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Cascada de señalización de óxido nítrico (NO sintasa)

¿Qué es la NO sintasa?

Desde los años 90, el óxido nítrico, una fórmula química NO, goza de gran popularidad como una molécula biológica. NO está implicado en las funciones de todos los órganos y sistemas principales. ( Hampl2008odn ) En el mundo de las plantas medicinales adaptógenos ninguna investigación ha traído gran golpe: Hemos logrado utilizarlo para explicar algunos de los efectos anteriormente explicados. Por ejemplo, para ginseng debido a la pista NO capaz de explicar su efecto en el aumento de potencia , antihipertensivo y contra otras enfermedades de estilo de vida. A continuación, el efecto sobre el NO se estudió en otros adaptógenos (por ejemplo con brillante Reishi). En la vía de señalización de óxido nítrico también actúa sildenafil (Viagra) y sus clones, nitroglicerina y otros medicamentos . Recientemente, también Uso de NO inhalado terapia .

El óxido nítrico - un endógenos radicales libres

El óxido nítrico puede ser fácilmente producido en el laboratorio mediante la reacción de ácido nítrico con limaduras de cobre . No confundirse - olores y gas de color marrón que se libera en esta reacción no es una propiedad del óxido nítrico, NO, pero el dióxido de nitrógeno irritable NO 2 a NO se oxida en presencia de oxígeno.

El óxido nítrico es un radical (tiene 11 electrones) y como tal es inestable. Los radicales libres se tratan normalmente como sustancias nocivas en el cuerpo, y por lo tanto es apropiado interesado en las reacciones químicas básicas de NO, el grado de su toxicidad y su destino último en los tejidos. En este punto me gustaría dar las gracias a los lectores de kolegiálnímu de Linde Healthcare, que me señaló a las imprecisiones en la versión anterior de mi texto en NO y me aconsejó de los expertos académicos que se dedican al óxido nítrico: prof. MD. Jana Hergeta, MD. , Jefe del Instituto de Fisiología de la Facultad de Medicina segundo , y su colega, el prof. RNDr. Vaclav Hampl . Para responder a las preguntas acerca de la toxicidad y NO catabolismo me ayudó especialmente agradable breve prof programa. Hampl, que hacen referencia al código de Hampl2008odn .

A concentraciones fisiológicas inofensivas de NO en el tejido es razones evolutivas totalmente sorprendente, pero todavía requiere una explicación mecanicista. óxido nítrico inofensiva se debe a dos hechos:

  • La oxidación de NO es la reacción de orden superior, que es a concentraciones fisiológicas muy lento.
  • Después de completar su función es NO hemoglobina desintoxicado, que se oxida a nitrato. radicales de anión nitrato y ya no es nuestro cuerpo con que sea relativamente puede manejar.

Dejado solo, el NO en presencia de oxígeno naturalmente oxida a NO segundo En solución, la oxidación hasta 200 veces más rápidas y productos autooxidación nitrito. Esta reacción de oxidación es sino en términos de la concentración de NO fuertemente cooperativa y a bajas concentraciones de NO cesa casi completamente (que es de interés). A concentraciones fisiológicas (<10 mm embalaje) no tiene lugar casi en su totalidad. No se afirma a este respecto ninguna profundidad del conocimiento, pero si he entendido bien, así que no, aunque reactiva, no se debe a girar el electrón impar acaba de reaccionar con la misma facilidad con biomoléculas comunes y responder elige lugares más especiales, tales como átomos de metal en el centro de reacción de la enzima . En la práctica, lo más a menudo termina la oxidación de NO al átomo de hierro del hemo, que es cuantitativamente el más representado en la hemoglobina. La hemoglobina se degrada, mientras que en metahemoglobina, pero con la ayuda de la reductasa de la hemoglobina de nuevo pronto se recupere. ( Hampl2008odn )

Efectos de la NO - de unión a guanilato ciclasa

guanilato ciclasa en el tejido diana toma el papel de sensor de óxido nítrico. NO se une al grupo hemo y por lo tanto activa la producción de guaninmonofosfátu cíclico GMPc. cGMP entonces desencadena una variedad de procesos celulares. Por ejemplo, en células musculares lisas vasculares conduce a cGMP en la relajación, lo que aumenta el brillo de la embarcación.

cGMP se degrada más de fosfodiesterasas de tiempo. Sildenafil (Viagra) actúa por inactiva de la fosfodiesterasa y GMPc produce en la célula entonces perdura más de lo habitual, lo que conduce en última instancia a la señal de mejora de NO.

La síntesis de NO: tres tipos de NO sintasa

Como resultado de la oxidación del óxido nítrico por la hemoglobina del cuerpo desaparecen rápidamente y debe ser producida en tiempo real. Para ello se utilizó tres NO sintasa diferente, codificada por tres genes diferentes - NOS2 (también inducible iNOS) utilizado por el sistema inmune , NOS1 (también nNOS) utilizado por las neuronas y otras células NOS3 utiliza. NO NOS3 sintasa utiliza ampliamente como células que recubren el recipiente (endotelio, de ahí el nombre alternativo para eNOS NOS3). NO NOS3 sintasa contiene células y mucosa respiratoria alveolar, riñón y gónadas. Ahora NOS3 en la acción de algunos adaptógenos se aplica más.

Características especiales: NO bacterias veneno

uso especial para NO radical son células blancas de la sangre: su uso para matar las bacterias. En el sitio de la inflamación en conjunción con NO radical superóxido O 2 suministrada por la NADPH oxidasa de forma extremadamente rápida crear anión OONO- peroxynitritový, que quema todo lo que viene a través. No hay células blancas de la sangre sintasa inducible llamados, porque normalmente no se expresa - su expresión se aumenta sólo en las células blancas de la sangre activadas, es decir, implicados en la inflamación.

Regulación de la luz vascular por NO

Las células endoteliales vasculares tienen la capacidad de sentir la fuerza del flujo de sangre y la cantidad de oxígeno en la sangre. Con la ayuda de NOS3 estas células liberan NO, que indican sus mediciones en las capas más profundas de la pared del vaso. Esta señal es llegar a los músculos lisos de los vasos sanguíneos. Si, por ejemplo, acelerar el flujo de sangre, las células endoteliales liberan más óxido nítrico, que causa la relajación de músculos lisos, aumenta la luz vascular, y luego (como ecuación Bernouilliho dictado) re calmar el flujo de sangre para el aumento del flujo. Este simple retroalimentación asegura que los músculos y otras partes del cuerpo están sujetas a un aumento de la tensión arterial adecuada y conseguir el suministro de oxígeno. Nitroglicerina funciona como un remedio para la presión arterial alta, precisamente porque en nuestro cuerpo libera lentamente NO, lo que provoca la relajación vascular. La desventaja de la nitroglicerina es que el NO se libera no sólo en los vasos sanguíneos, pero en todo el cuerpo, lo que puede no ser completamente deseable.

NO y erección

Otra función importante es NO el control aferente eréctil vascular tejido - erección . Este óxido nítrico funciona de manera similar como el flujo sanguíneo retroalimentación. La diferencia es que con la erección NOS3 está bajo el control directo de los nervios parasimpáticos. Cuando se libera óxido nítrico en vascular cavernoso připlaven corpus, aumentar sus lumen causando así una erección ( Toda2005nop ). Técnicamente interesante, aparte de la mecánica de la erección.

Estimulantes señalización de NO - Viagra y ginseng

Acerca de medicamentos que facilitan la erección es generalmente posible decir que interfieren con la cascada de señalización descrito anteriormente erección y mejorar uno o más de sus niveles de regulación. Sildenafil (Viagra) trabaja en un único punto, mediante el aumento de la sensibilidad de las células diana, músculo liso en óxido nítrico y ciertas otras señales. Ginseng en pista erección funciona principalmente mediante el aumento de la expresión y actividad NOS3, la formación y la degradación de cGMP afectar a un menor grado, en todo caso. Además, el ginseng también mejora la libido.

Efecto de ginseng sobre la síntesis de NO

El óxido nítrico (NO) es famoso como transmisor de señal intercelular para distancias cortas y medias. El óxido nítrico regula la luz de los vasos sanguíneos y por lo tanto la presión arterial , lumen tráquea y por lo tanto de asma , es responsable de la erección de pene, desempeña un papel en la formación de huellas de la memoria en el cerebro, la capacitación del esperma en la inmunidad ... ginseng plana en la explicación de la NO sus efectos cardiovasculares , bien conocidos potencia y otros efectos. En menor medida esta acción en la pista también encontró Ganoderma lucidum y otros adaptógenos. Las plantas como Tribulus naturales o epimedium barrieron , y una sildenafil bien conocido (Viagra) a su vez mejoran la parte NO recepción y el efecto aditivo de los efectos sobre la NO sintasa. Ginseng se encuentra entre las adaptógenos mejor investigadas y sus mecanismos de acción sobre la vía de señalización de NO son bien conocidos.

Panaxosidy mejorar vía de eNOS en células endoteliales y en otros lugares

En la práctica, la mayoría de los hombres después de unos pocos días de uso de ginseng ve mejora gradual de la función eréctil, estabilizar la presión arterial e incluso protección a largo plazo y un efecto curativo en el revestimiento de los vasos sanguíneos - el endotelio. Relajante vascular y el efecto de curación es debido a la acción de panaxosidů NO sintasa endotelial gen eNOS, NOS3. El 2013 fue sobre el tema disponible para más de 78 publicaciones científicas . Por lo que incluso los que no creen en la tradición, que puedan asegurarse de que no hay una superstición o una hipótesis, pero unos hechos de libros de texto.

Históricamente estos estudios comenzaron a medir el efecto de las tinturas a base de ginseng, en el que con la ayuda de los radionucleidos ([14 C] -L-arginina -> [14 C] -L-citrulina) mostró mejora de la producción de NO vascular ( Chen1996cpg ). Después de ello, se encontró que el efecto relajante sobre los vasos sanguíneos puede ser bloqueado por el inhibidor de la sintasa nitro L-arginina NO. Seguido por estudios en diferentes modelos, por ejemplo, en el conejo cuerpo cavernoso in vitro. Específicamente, se trata principalmente de ginsenósidos Rb 1 ( Yu2007spn ) y de ginsenósidos Rg 1 ( Lu2004gra ). expresión NOS3 puede aumentar en al menos una nilutamida antagonista bloque de andrógenos Rb, lo que indica la exposición a receptor de andrógenos nuclear ( Yu2007spn ). Otra relacionados Panaxosidy NO sintasa es Re ginsenósidos que activa eNOS esperma humano y puede tener un efecto positivo sobre la fertilidad ( Zhang2006gif , Zhang2007grp ). No está del todo claro si acto panaxosidy través de la activación alostérica de eNOS, o cambiando la expresión génica. Para ginsenoside Re confirma Furukawa2006grm activación de la expresión eNOS sin cambios, mientras Xia2011grp con ginsenósidos Rb 1 gen capacidad descubierto para aumentar la expresión de eNOS.

La activación de la síntesis de NO no afecta a la iNOS inflamatoria

El óxido nítrico, aunque cuerpo radical a concentraciones fisiológicas daño. Después de conocer las tareas de comunicación pueden ser eliminados de la hemoglobina. NO venenos sólo a altas concentraciones - células blancas de la sangre de esta manera puede, después de la activación de superóxido O 2 utilizado contra los microbios. Este proceso tiene lugar sólo en el sitio de la inflamación - sólo allí a saber, que consiste en O 2- ( Hampl2008odn ). La fuente de NO para fines de combate no eNOS (gen NOS3), pero iNOS (gen NOS2). Debido iNOS se expresa sólo durante la inflamación, llamado inducible - de ahí. iNOS es una espada de doble filo - antimicrobiano eficaz, pero peligroso en la inflamación estéril, como ocurre en el infarto de miocardio y accidente cerebrovascular . Incluso resaca ordinaria en realidad puede ser considerada como una inflamación estéril de peso ligero del cerebro debido a la activación de la microglía .

Mientras que la actividad de eNOS panaxosidy aumentó, iNOS por el contrario sus efectos antiinflamatorios a suprimir . Esto no es una paradoja, sólo un ejemplo de los efectos de contenido de componentes conflictivos que son típicas de los adaptógenos naturales.

| 30.11.2008